< Terug naar vorige pagina

Project

Kortstondige expressie van leverspecifieke celadhesiemoleculen voor het enten van humane huidafgeleide voorlopercellen en hun hepatische afgeleide cellen te verbeteren bij metabole leverziekte (FWOKN281)

Voor aangeboren metabole leveraandoeningen, waaronder erfelijke tyrosinemie type 1 (HT1), is orthotope levertransplantatie (OLT) vaak de enige mogelijke remedie op de lange termijn. Toch beperkt de schaarste aan donororganen en de complexiteit van de interventie de algemene toepassing ervan aanzienlijk. Daarom moeten nieuwe behandelingsopties dringend worden ontwikkeld. Hepatocyten transplantaties bieden een alternatief, maar hun beperkte beschikbaarheid, onvermogen om significant uit te breiden in kweek, korte levensduur en problemen met cryopreservatie vereisen het zoeken naar andere bronnen van hepatische cellen. Uit menselijke huid afgeleide precursorcellen (hSKP's) bezitten unieke regeneratieve eigenschappen en kunnen worden gedifferentieerd naar hepatische precursorcellen, waardoor ze goed geschikt zijn voor cellulaire therapie. Er is echter aangetoond dat de engraftment van stamcellen aanzienlijk lager is in vergelijking met primaire hepatocyten. In het eigenlijke postdoctorale onderzoeksproject zal transiënte expressie van sleuteleiwitten die betrokken zijn bij hepatocytenceladhesie worden onderzocht om in vivo levertransplantatie te verbeteren en klaring van hSKP's en hun hepatische derivaten in het preklinische HT1-muizenmodel te verminderen. Dit zal worden bereikt door mRNA elektroporatie van b.v. integrinen, cadherinen, cateninen en / of matrix metalloproteïnasen voorafgaand aan transplantatie. Deze benadering zal naar verwachting resulteren in een verhoogde enting die leidt tot een significant snellere en verbeterde therapeutische werkzaamheid bij equivalente getransplanteerde celaantallen.
Datum:1 jan 2016 →  31 dec 2016
Trefwoorden:Liver disorder
Disciplines:Farmacologie niet elders geclassificeerd, Medicinale producten