< Terug naar vorige pagina

Project

Wat is de rol van de dimerisatie van de receptor tijdens de werking van androgenen?

We beschreven heel recent hoe het ligand-bindende domein van de androgeenreceptor dimeriseert. Het belang van deze dimerisatie wordt geïllustreerd door het feit dat veel mutaties die gecorreleerd zijn met AIS, naar verwachting deze interface zullen verstoren. Om dit verder te bestuderen, zullen we eerst een muismodel ontwikkelen dat een dimerisatie-mutatie nabootst die gevonden wordt in twee broers of zussen met AIS. In vitro verstoort deze mutatie inderdaad de dimerisatie zonder de ligandbinding of de receptorstabiliteit te beïnvloeden. De belangrijkste vraag hier is waar het fenotype van dit muismodel past in het AIS-spectrum tussen milde mannelijke onvruchtbaarheid en volledig AIS. Tijdens mijn doctoraat zal ik ook het effect van de dimeer-mutaties op het transactiveringsproces in cellulaire modellen bepalen aan de hand van de modernste methodes STARR-seq en CRISPR/Cas9.

Datum:5 sep 2017 →  19 mei 2022
Trefwoorden:Receptor dimerization, Androgen action
Disciplines:Endocrinologie en metabole ziekten
Project type:PhD project