Functie van de Hippo Pathway in orgaangroeicontrole en regeneratie

Leverkanker heeft één van de hoogste sterftekansen ter wereld. Nieuwe doelgerichte therapieën zijn niet erg effectief vanwege de diversiteit van leverkankercellen, niet alleen tussen verschillende patiënten, maar ook binnen een enkele tumor. Leverkanker wordt traditioneel geclassificeerd op basis van onderliggende genetische mutaties. Desondanks zien we dat kankercellen ook afhankelijk zijn van hun omgeving en signalen ontvangen van naburige cellen. Allereerst wil ik de verscheidenheid aan leverkankercellen analyseren uit biopten van patiënten. Dat zou kunnen helpen bij het verbeteren van de huidige indeling van subtypes van leverkanker. Vervolgens zal ik de cellen van deze patiënten in muizenlevers injecteren om te zien of ze hun activiteit behouden, het enigszins aanpassen of liever flexibel overschakelen naar een compleet andere celtoestand. Ik zal ook testen hoe het veranderen van het omliggende weefsel de kankercellen beïnvloedt met behulp van verschillende muismodellen van leverkanker. Om de activiteit van de cellen in al deze scenario's te onderzoeken, zal ik een verscheidenheid aan moleculaire technieken gebruiken. Ik zal de aanwezigheid van specifieke markers in levers bestuderen, evenals de dynamische toestand van afzonderlijke cellen door te meten welke genen ze activeren. Ik zal leren over de omvang van de diversiteit van leverkankercellen en welke moleculaire mechanismen dit veroorzaken. Hopelijk kan dat uiteindelijk leiden tot een betere behandeling van kanker.