Wat is het effect van geaggregeerd Tau op de synaptische functie?

Depositie van Tau-aggregaten is een van de vroegste pathologische gebeurtenissen bij AD en andere vormen van dementie en de causale relatie met neurotoxiciteit wordt algemeen aanvaard. Daarom hebben moleculen die de vorming en verspreiding van Tau-pathologie voorkomen, een groot potentieel in ziektemodificerende strategieën voor AD en andere neurodegeneratieve ziekten. Ondanks de duidelijke aanwezigheid van Tau-aggregaten in AD-hersenen na het slachten, is de ontwikkeling van preklinische cellulaire modellen die Tau-aggregatie nabootsen een uitdaging. Een van de grootste problemen bij het ontdekken van AD-geneesmiddelen is dat we geen goede modellen hebben die rapporteren of Tau-modificerende geneesmiddelen de synaptische functie herstellen (al was het maar in beperkte mate). We hebben onlangs een protocol gewijzigd dat is gepubliceerd door Guo en Lee (2011), waarin intracellulaire tau-aggregatie kan worden geïnduceerd met behulp van synthetische Tau-zaden. Met deze methode willen we de veranderingen in synaptische functie karakteriseren die worden veroorzaakt door Tau-aggregatie (zowel op moleculair als cellulair niveau) met een mengsel van primaire neuronale culturen, ex vivo plakjes en in vivo modellen. Met behulp van een dergelijk systeem zal het mogelijk zijn om de synaptische routes te bestuderen die zijn beïnvloed door Tau-aggregatie, waardoor de ontwikkeling van gerichte therapieën mogelijk wordt gemaakt, om de synaptische functie te herstellen.

Trefwoorden:synaptic function, tau protein, alzheimer's disease

Disciplines:Andere biologische wetenschappen

Project type:PhD project