De ontstekingsreactie bij virale myocarditis: een zoektocht naar nieuwe doelen en therapeutische strategieën.

Virale myocarditis (VM) is een inflammatoire pathologie van het hart die wordt veroorzaakt door een virale infectie. VM wordt gekenmerkt door variabele en leeftijdsafhankelijke symptomen: pasgeborenen en jonge kinderen worden meestal getroffen door de acute vorm, terwijl volwassen patiënten worden getroffen door de chronische vorm. Hoewel noodzakelijk voor virale klaring, is de immuunrespons van de gastheer het primaire cytotoxische middel in het hartweefsel van VM-patiënten. Overmatige stimulatie van leukocyten leidt tot ernstige myocardiale disfunctie, met een verhoogd risico op chronische ontsteking en gedilateerde cardiomyopathie (DCM), en uiteindelijk hartfalen of plotselinge dood. De huidige therapieën richten zich op de symptomen, zonder dat er directe behandelingen beschikbaar zijn. In dit project hebben we de pathologische progressie van VM onderzocht en potentiële sleutelspelers geïdentificeerd in de regulatie van de immuunrespons. We gebruikten een in vivo Functional Selection (FunSel) -techniek om cytokinen die betrokken zijn bij VM onpartijdig te screenen en hun rol bij ontstekingen tijdens VM te onderzoeken. Daarnaast onderzochten we Stabilin-1, een scavenger-receptor die tot expressie wordt gebracht in monocyten en macrofagen, in de pathogenese van VM. We hebben aangetoond dat stabilin-1 een immunosuppressieve functie heeft om hartnecrose te beperken en de rekrutering van ontstekingsremmende monocyten naar het geïnfecteerde weefsel te bevorderen. We hebben ook de rol van neutrofielen en neutrofielen extracellulaire trap (NET) tijdens VM onderzocht. We hebben bewezen dat vroege remming van neutrofiele functies hartbeschadiging en -ontsteking vermindert en een therapeutische benadering zou kunnen zijn om pathologische progressie tijdens de acute fase van deze pathologie te voorkomen. Ten slotte bespraken we de impact van deze resultaten en formuleerden we nieuwe hypothesen en toekomstige onderzoeksrichtingen om onze bevindingen te versterken.