CONNECT (EU457)

Het CONNECT-project wil een bijdrage leveren aan de onderbouwing van het omstreden wetenschappelijke concept, waarin wordt gesteld dat hemikanalen bestaande uit connexin32 en connexin43 en pannexin1 kanalen fungeren als pathologische poriën. Deze hypothese zal worden geverifieerd in de specifieke context van celdood en -ontsteking, die beide zijn de belangrijkste kenmerken van acuut leverfalen en leverfibrose, en daarom is het project georganiseerd in 3 werkpakketten.In het eerste werkpakket zullen connexin32, connexin43 en pannexine 1 expressie en activiteit worden bestudeerd in humaan en dierlijk leverweefsel. gericht op de in vitro karakterisering van recentelijk gegenereerde remmers van hemikanalen bestaande uit connexin32 en connexine43 alsook pannexine kanalen, namelijk respectievelijk Gap24, Gap19 en 10Panx 1. Bijzondere aandacht zal worden besteed aan hun doelselectiviteit en het potentieel om celdood en -ontsteking te verminderen in op de lever gebaseerde in vitro modellen. Het doel van de derde workp ackage is om de in vivo-extrapolatie van de vastgestelde in vitro bevindingen te testen. Hiertoe zullen Gap24, Gap19 en 10Panx1 worden toegediend aan diermodellen van acuut leverfalen of leverfibrose, gevolgd door evaluatie van hun uitkomst van celdood, ontsteking en klinisch relevante uitlezingen. Verwacht wordt dat het CONNECT-project van grote invloed zal zijn op het onderzoeksterrein connexine en pannexine, aangezien het voorziet in de ontwikkeling en optimalisering van nieuwe instrumenten en technologie om connexine hemikanalen en pannexinekanalen te bestuderen. De klinische bruikbaarheid van dit project met een hoog risico / hoge winst is duaal, omdat het de oprichting beoogt van nieuwe medicijndoelwitten en weefselbiomarkers voor, respectievelijk, de behandeling en diagnose van leverziekte. Echter, gezien de generieke aard van het rijconcept, is de uitkomst van het CONNECT-project even klinisch relevant voor een overvloed aan andere pathologieën

Trefwoorden:Cultures And Co-Cultures, Apoptosis, Hepatocytes, apoptosis, Isobutene, Cosmetics, Toxicity, Saponins, Dermato-Cosmetics, Anti-Epileptic Drugs, Phytochemistry, Drug Metabolism, Dermato-Cosmetic Sciences, In Vitro Toxicology, Liver Cells, Pharmacognosy, Human Skin, Keratinocytes

Disciplines:Venerologie