Identificatie van moleculaire regulatoren van differentiatie potentieel in humane embryonale stamcellen (FWOTM770)

Human embryonic stem cells (hESC) worden beschouwd als een waardevol onderzoeksmodel en een veelbelovende celbron voor regeneratieve geneeskunde. Elke toepassing van hESC vereist dat ze op een betrouwbare, efficiënte en stabiele manier differentiëren in ziektegerelateerde celtypen. Er is echter significante variatie in differentiatiepotentieel en efficiëntie tussen individuele hESC-lijnen waargenomen, vaak met het optreden van een uitgesproken neiging om te differentiëren in een specifieke cellijn. Hoewel dit fenomeen een efficiënt gebruik van een cellijn in een (bio) medische toepassing aanzienlijk kan beperken, heeft slechts een beperkt aantal onderzoeken naar dit onderwerp gekeken. We proberen mechanismen te identificeren die een specifieke differentiatie-neiging aan hESC verlenen. Hiervoor zullen we eerst de intrinsieke differentiatiecapaciteit van een groot cohort hESC-lijnen screenen. Lijnen met een duidelijke differentiatie neiging naar een specifieke kiemlaag zullen worden onderworpen aan verdere (epi) genetische studies. We zullen proberen lineagebias te correleren met genexpressieprofielen van ongedifferentieerde cellen en differentieel getranscribeerde genen te identificeren. We zullen de transcriptionele regulatie van de geïdentificeerde genen analyseren en hun rol als sleutelregulators in functionele testen verder valideren. Voor dit project zullen we ons concentreren op drie klinisch zeer relevante celtypen: pancreasvoorlopers, retinaal gepigmenteerd epitheel en cardiomyocyten, als een proof-of-principle voor respectievelijk endo-, ecto- en mesoderm.

Trefwoorden:embryonic stem cell

Disciplines:Stamcelbiologie