Blokkade van de CCR8 chemokine receptor als nieuwe kankertherapie (FWOSB24)

Over de afgelopen decennia zijn overlevingskansen en levensverwachting van kankerpatiënten enorm toegenomen dankzij de ontwikkeling van efficiënte therapieën die het gedrag van kankercellen beïnvloeden. Tumoren bevatten echter niet alleen kankercellen, maar ook veel normale cellen die bijdragen tot de vorming van bloedvaten en bindweefsel, en die anti-tumor immuniteit onderdrukken. Daarom kunnen deze normale tumorgeassocieerde cellen significant bijdragen aan tumorgroei en verspreiding, en worden ze daarom beschouwd als interessante nieuwe doelen voor kankertherapie. We hebben de chemokine receptor CCR8 geïdentificeerd als een molecuul dat uitgedrukt wordt op niet-kankercellen die bijdragen tot tumorgroei, zoals aangetoond werd door een verminderde tumorgroeipercentage bij CCR8-deficiënte muizen. Verminderde tumorgroei is secundair aan de inductie van een efficiënte anti-tumor immuniteit, wat suggereert dat CCR8 de oprichting van een immuunonderdrukkende tumoromgeving bemiddelt. Dit is belangrijke nieuwe kennis, aangezien de werkzaamheid van immuuncontroleblokkers (een nieuwe klasse immunotherapeutische middelen die als doorbraak medicijnen worden beschouwd) wordt belemmerd door een onderdrukkende tumoromgeving. Daarom is het zinvol CCR8 te blokkeren als een middel om de immuunonderdrukking in tumoren te onderdrukken. In dit project zullen we CCR8 blokkerende nanobodies en kleine molecuul antagonisten genereren en we zullen hun potentie als monotherapie beoordelen.

Trefwoorden:cancer therapy, biology

Disciplines:Systeembiologie niet elders geclassificeerd