De rol van de proteïneaggregatie bij de ziekte van Alzheimer en andere neurodegeneratieve aandoeningen en het potentieel voor ziektemonitoring en differentiaaldiagnose.

Het doel van het project is veranderingen in de compositie van proteïneaggregaten in het preklinische en klinische verloop van Alzheimer dementie (AD) te vinden. We willen weten of zulke veranderingen in de ontwikkeling van proteïneaggregaten van specifieke biomarkers kunnen worden gedetecteerd of een therapeutische doelwit kunnen zijn. Daarom willen we hersenweefsel van preklinische en klinische AD patiënten en van controlepatiënten pathologisch en biochemisch onderzoeken. We willen immunprecipitatie en mass spectrometrie gebruiken om nieuwe proteïnes te vinden die met AD-typische proteïneaggregaten zijn verbonden, b.v. met amyloid plaques en neurofibrillaire veranderingen met aggregatie van tau-proteïnes. We willen verder in in-vitro experimenten bepalen in welke stadia van AD nieuwe PET-tracer kandidaten specifieke pathologische aggregaten binden. Om de toxiciteit van proteïneaggregaten uit verschillende stadia van AD te testen willen we deze aggregaten uit hersenweefsel isoleren en in de hersenen van transgene muizenmodellen injecteren. Met dit onderzoek willen we de kritische fasen in de progressie van AD voor het bereiken van therapeutische effecten vaststellen en proteïne identificeren die in deze fase een therapeutische doelwit kunnen vormen.