Rol van chemokinemodificatie in de aantrekking van neutrofiele granulocyten tijdens auto-inflammatie

Een correct functionerend immuunsysteem vereist de aanwezigheid en activatie van leukocyten op het juiste moment en op de juiste plaats. Neutrofielen, als belangrijke spelers van het aangeboren immuunsysteem, zijn normaliter de eerste leukocyten die arriveren op de plaats van infectie of weefselschade. Deze cellen staan vooral bekend om hun cruciale rol als bestrijders van pathogenen tijdens acute ontstekingsreacties. Echter, recent wetenschappelijk onderzoek heeft aangetoond dat neutrofielen veelzijdige cellen zijn met complexere functies dan oorspronkelijk gedacht, en dat zij belangrijk zijn voor zowel de aangeboren als de adaptieve immuniteit. In lijn met deze bevindindingen werden neutrofielen reeds geassocieerd met een scala aan ziekten die niet gerelateerd zijn aan infectie, waaronder auto-inflammatoire en auto-immune reumatische aandoeningen. Neutrofielen zijn uitgerust met een indrukwekkende set van verdedigingsmechanismen, wat betekent dat de beweging en activatie van deze cellen strikt gecontroleerd moet worden. Chemotactische cytokinen of chemokinen spelen een cruciale rol in dit proces. Deze relatief kleine eiwitten oefenen hun functies uit via interactie met specifieke G-proteïne-gekoppelde receptoren en glycosaminoglycanen (GAGs), waarbij hun exacte biologische activiteit nauwkeurig wordt geregeld op het niveau van posttranslationele modificaties. Gedurende dit doctoraatsonderzoek werden bloed en/of gewrichtsvochten gecollecteerd van patiënten met juveniele idiopathische artritis (JIA), reumatoïde artritis (RA), pyrine-geassocieerde auto-inflammatie met neutrofiele dermatose (PAAND) en familiale mediterrane koorts (FMF). We bestudeerden de algemene effecten van posttranslationele modificaties op de biologische activiteit van de neutrofiel-aantrekkende chemokinen CXCL5 en CXCL8, onderzochten de rol van GAGs in het regelen van de activiteit van de CXCR3 liganden CXCL9, CXCL10 en CXCL11 en ontwikkelden een methode die toelaat om authentieke en gemodificeerde chemokinen te meten in menselijke stalen. Daarnaast werd een gedetailleerde analyse uitgevoerd van neutrofielen aanwezig in de circulatie en in ontstoken gewrichten van patiënten met reumatische aandoeningen.