WNT signalering en orofaciale schisis

Het is bekend dat verschillende signaleringspaden betrokken zijn bij de palatogenese en bij het ontstaan van orofaciale schisis (OFS). Eén van de belangrijkste is de WNT-signaleringsroute. Deze route is opgedeeld in een canoniek pad - waarin β-catenine wordt gereguleerd - en tenminste twee andere niet-canonieke paden, namelijk de WNT / Planaire celpolariteit route (Wnt / Ca2 +) en het WNT / Jun-N-terminale Kinase (JNK ) traject (waaronder Wnt-5A ). In eerste instantie richt dit project zich op het vinden van markergenen voor deze drie WNT signaalpaden in cellijnen, in orgaanculturen van muisembryo palata en in ex vivo gegroeide muispalata. Ten tweede, zal de interactie tussen bekende OFC genen en WNT signalering worden onderzocht in cellijnen en in palata van muizenembryo’s. Tenslotte zullen ook genen worden geïnhibeerd door siRNA of door farmacologische agentia. In deze experimenten zullen ook nieuwe genen worden betrokken, die ontdekt werden in in dierstudies of in humane studies, zoals kandidaatgenen uit eigen onderzoek (like Lrp6; Ockeloen et al, GIM, 2016).

Tenslotte zal de Genfunctie wordt geremd door siRNA of farmacologische middelen. Deze experimenten zullen bekende genen in humane studies en in dierstudies (muis) ontdekt betrekken. Bovendien, kandidaat-genen uit ons eigen onderzoek (zoals LRP6; Ockeloen et al, GIM, 2016) zullen worden bestudeerd.