Exploratie van nucleaire import als nieuw anti-kanker doelwit

Kanker is een ziekte die wereldwijd miljoenen mensen treft. Met een steeds toenemend aantal nieuwe patiënten, is kanker één van de belangrijkste doodsoorzaken. Deze informatie toont aan dat er nood is aan nieuwe anti-kanker doelwitten.

In eukaryote cellen is nucleocytoplasmatisch transport cruciaal voor correctie regulatie van verschillende cellulaire pathways. De afgelopen jaren werden wijzigingen in dit proces gedetecteerd in verschillende types kankercellen. Afwijkende expressie van nucleair transport proteïnen kan resulteren in mutatie-onafhankelijke subcellulaire mislokalisatie van oncogene proteïnen of tumorsuppressoren wat aanleiding geeft tot diepgaande foutieve regulatie van verschillende cellulaire functies. Validatie van nucleocytoplasmatisch transport als nieuw anti-kanker doelwit is recent bereikt met het eerste kleine molecule dat inhibitie van exportine 1 induceert. Momenteel bevindt dit molecule zich in klinische fase 1 en 2 studies. Het huidige project heeft als doel nieuwe anti‑kanker doelwitten te ontdekken binnen het proces van nucleocytoplasmatisch transport en alle genen betrokken bij deze transport cyclus in kaart te brengen. Om deze doelstellingen te bereiken, zullen nieuwe assays worden ontwikkeld om nucleair transport te bestuderen en zal een genoombrede CRISPR/Cas9 knockout screen worden opgezet om genen betrokken in dit proces bloot te leggen.