In vitro reconstructie van proteïne secretie via het type 3-systeem.

Het type III secretiesysteem is een gespecialiseerde proteïne-exportroute. De centrale component is het injectisome, een miniatuur spuit die uit de bacteriële cellen steekt. Pathogene bacteriën gebruiken dit om toxines direct in eukaryote cellen te leveren. Voor de pathogeniteitcontrole moeten we begrijpen hoe dat de injectisome eruit ziet en hoe het werkt. Al vele jaren hebben wetenschappers geprobeerd om dit te doen in levende bacteriën door het verwijderen van individuele genen die voor injectisomecomponenten coderen en daarnaar te kijken met krachtige microscopen. We stellen nu een gedurfde stap om deze studies naar het volgende niveau te nemen door voor de eerste keer een in vitro reconstitutiebenadering op te zetten en deze te gebruiken om het mechanisme te bestuderen. Dit houdt in het nemen van de afzonderlijke onderdelen uit elkaar, weg van de duizelingwekkende complexiteit van de cel, en ze weer bij elkaar te brengen in een buis. Reconstitutie is rudimentair in het ontcijferen van elk biologisch proces. Wij zullen complementaire aanpak volgen. Wij streven ernaar om te leren welke onderdelen deelnemen aan de interne werking van de injectisome, wat is de volgorde van de gebeurtenissen, hoe wordt de metabole energie gebruikt om de nanomachine te doen werken, hoe ziet de machine eruit in detail en wat is de omgeving van een geëxporteerde keten. Dit is een uitdagende doel sinds de injectisome nooit is opgelost geweest, maar we hebben de nodige expertise om dit aan te pakken. Door een beter begrip van deze geweldige nanomachine hopen we de oplossingen voor de bestrijding van de ziekte te inspireren.