Studie van de opbouw van de long om vroege longziekte bij CF beter te begrijpen (de CIRCE-CF studie).

Mucoviscidose (CF) is de meest frequent voorkomende levensverkortende aandoening in Europa. Gemiddeld leven patiënten met CF 37 jaar. De meeste patiënten overlijden aan eind-stadium longziekte (CFLD). We kunnen dus de obermeving belangrijk beïnvloeden met de preventie en betere behandeling van vroege CF longziekte. Met de introductie van CF neonatale screening in vele Europese landen wordt die taak nog belangrijker aangezien we weten welke patiënten CF hebben en we dus vroeg kunnen ingrijpen. CFLD begint in de kleine luchtwegen waarschijnlijk vroeg in het leven van een patiënt met CF. Tot op heden heeft nog niemand direct de kleine luchtwegen (< 2mm in diameter) goed kunnen in beeld brengen aangezien de kleine afmetingen moeilijk te visulariseren zijn. Het blijft ook ongeweten of the CF long volledig normaal is bij de geboorte en hoe infecties tijdens de eerste levensmaanden de long architectuur beïnvloeden. Inzicht krijgen in vroege CFLD zal ons dus telaten nieuwe hypotheses te formueleren en behandelingsstrategieën te suggereren voor patiënten met CF.

Wij wille de structuur van een normaal ontwikkelende long ontleden en tonen hoe CF dat normale pad verandert. We kunnen dat doen door een nieuwe beeldvromingstechniek die we geoptimaliseerd hebben voor het bestuderen van de long: microCT. MicroCT heeft een hoge resolutie dankzij de applicatie van een hoge dosis radiatie. Dat staat de toepassing ervan bij de mens in de weg. We bestuderen dan ook explant longen van patiënten met eind-stadium CFLD om ernstige CFLD te ontrafelen. Mensen met vroege CFLD worden niet getransplanteerd. Om toch vroege ziekte te kunnen bestuderen gebraken we dan een diermodel: het CF varken, een transgeen varken dat spontaan CFLD ontwikkelt en wordt gezien als een excellent diermodel voor de studie naar CF. We vergelijken normale en CF varkenslongen bij de geboorte en identifyceren vroege veranderingen. We vergelijken ook normale varkenslongen met humaan weefsel van intrauterine en postnatale overlijdens op neonatologie en CF varkenslongen met goed bewaarde zones van de CF explant longen. Dat alles zal ons helpen om te begrijpen wat vroege CFLD is en hoe we het kunnen beïnvloeden in de toekomst.