Moleculaire mechanismen van GCH1-geassocieerde ziekte van Parkinson.

Mutaties in het GCH1 gen zijn sinds lang gekend als een oorzaak van dopa-responsieve dystonie. GCH1 mutaties geven aanleiding tot verminderde hoeveelheden van tetrahydrobiopterine (BH4), een belangrijke cofactor in de synthese van dopamine. BH4 heeft daarnaast ook anti-oxidatieve eigenschappen. Zeer recent werd er een nieuwe link ontdekt tussen GCH1 mutaties en het risico op de ziekte van Parkinson. In mijn onderzoeksproject analyseer ik de mechanismen waardoor GCH1 mutaties voorbeschikken tot nigrostriatale celdood. Dit zal onderzocht worden middels experimenten in fibroblasten van patiënten met GCH1 mutaties, in neuronen die via geïnduceerde pluripotente stamcellen van deze fibroblasten afgeleid zijn en in Drosophila modellen.