Nieuwe inzichten in de interactie tussen ryanodine receptoren en Bcl-2 proteïnen.

Intracellulaire Ca2+ signalisatie is betrokken bij een groot aantal cellulaire processen gaande van cel proliferatie, cel overleving tot autofagie en celdood. Cellen brengen een zeer uitgebreid aantal proteïnen tot expressie om intracellulaire Ca2+ signalenen te controleren. De ryanodine receptor (RyR) proteïne familie is een familie van Ca2+ kanalen gelokaliseerd in de membranen van het sarco/endoplasmatisch reticulum van verscheidene exciteerbare cellen zoals neuronen, spiercellen en het hart. De B-cell lymphoma (Bcl)-2 proteïne familie is goed gekend voor haar rol in de regulatie van apoptosis. Ook werd reeds aangetoond dat anti-apoptotische Bcl-2 proteïnen hun functie voor een groot deel uitvoeren door in te werken op verschillende delen van de cellulaire Ca2+ toolkit. Recent toonden wij voor het eerst aan dat de RyR (zowel RyR1, RyR2 als RyR3) gereguleerd wordt door anti-apoptotische Bcl-2 proteïnen. In dit project willen wij dit verder uitwerken en op zoek gaan naar potentiële (pato-)fysiologische rollen voor de Bcl-2/RyR interactie. Hiervoor zullen we i) het effect van ziekte gerelateerde mutaties in RyR2 testen op de regulatie van deze RyR door Bcl-2 en ii) het effect van RyR activiteit op autofagie verder uitwerken.