De rol van intestinale micro-organismen in het ontstaan van inflammatoire darmziekten: identificatie van micro-organismen met potentieel gunstige en nadelige effecten via ex vivo organoid technologie.

De exacte pathogenese van inflammatoire darmziekten (IBD) blijft onvolledig begrepen, maar een verlies aan tolerantie voor de commensale darmflora lijkt cruciaal. Er zijn bovendien argumenten voor een gestoorde differentiatie van intestinale darmcellen (ISC) tot dochtercellen in IBD, maar de exacte impact van microbiota op ISC is ongekend. Wij veronderstellen dat ISC zich anders gedragen onder invloed van luminele microbiota, wat aanleiding kan geven tot een gewijzigd differentiatie patroon, een gewijzigde vrijzetting van antimicrobiële eiwitten door Paneth cellen, en gewijzigde mucine aanmaak door slijmbekercellen. Deze hypothese zal worden getest aan de hand van een ex vivo lange-termijn cultuur. In dit model, zullen ISC van muis en mens uitgroeien tot zogenaamde minidarmpjes met alle gekende gedifferentieerde cellen (organoids). Vervolgens zal de invloed van microbiota op het gedrag en de differentiatie van ISC worden nagegaan in een co-cultuur van dergelijke organoids met complete luminale microbiota, microbiële eiwitten of celcomponenten van microbiota.

Trefwoorden:intestinale micro-organismen, potentieel nadelige effecten, micro-organismen, ex vivo organoid technologie, potentieel gunstige, inflammatoire darmziekten

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen