Angiogene anti-oxidatieve respons in gezondheid en ziekte.

Endotheelcellen (EC) vertonen een opmerkelijke en unieke plasticiteit wat betreft aanpassing aan oxidatieve stressomstandigheden tijdens physiologische en pathologische bloedvatvorming (angiogenese). Daarom moeten EC voorzien zijn van selectieve ontgiftingsmechanismen (antioxidant) dewelke de redox balans in evenwicht houden en oxidatieve stresscondities tijdens angiogenese normalizeren. Identificatie van dergelijke antioxidatieve mechanismen is essentieel om betere inzichten te bekomen in redoxhomeostase en signalering in het endotheel. Bovendien kan deze informatie belangrijk zijn om innovatieve therapeutische behandelingen van pathologische angiogenese te ontwikkelen. Recent identificeerden we een nieuw antioxidatief enzym, genaamd UBIAD1, als een kritische rheostat van de endotheliale redoxstatus in de Golgi compartimenten (Mugoni et al.., Cell, 2013). UBIAD1 is ook een belangrijk onderdeel van de isoprenoide stofwisseling. Het ultieme doel van dit onderzoek is om, aanvullend op bestaande behandelingen, innovatieve en, therapeutische strategieën te ontwikkelen gebaseerd op genetische of farmacologische modulatie van antioxidanten - zoals redox rheostats - om oxidatieve stress in angiogene ziekten te bevorderen. Het haalbaarheid van dit project berust op onze uitgebreide expertise in angiogenese onderzoek evenals op de samenwerkingen met vooraanstaande laboratoria die ervaring hebben met angiogenese-gerelateerde therapieën in een preklinische fase.

Trefwoorden:Redox signaling, Zebrafish model, Metabolism, Oxidative stress, Angiogenesis

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen