Studie naar de mechanismen betrokken bij mestcel activatie in postinfectieuze viscerale overgevoeligheid

Prikkelbaar Darmsyndroom (PDS) is een veelvoorkomende gastroi-intestinale aandoening gekenmerkt door chronisch abdominaal ongemak en pijn gecombineerd met verandering in het stoelgangspatroon zonder een structurele oorzaak. Het wordt alsmaar duidelijker dat activatie van mestcellen, hetgeen leidt tot de activatie en sensitizatie van afferenten, een cruciale rol speelt in de abnormale pijnperceptie (viscerale overgevoeligheid) hetgeen een typisch kenmerk is in PDS. Echter, de onderliggende mechanismen blijven onduidelijk. Tijdens mijn PhD, zal ik de hypothese waarbij mestcelactivatie resulteert in een abnormale immuunrespons tegen onschuldige intraluminale antigenen (voedsel, commensalen) verder onderzoeken. Dit laatste wordt veroorzaakt door ‘gevaarlijke signalen’, zoals binnendringende pathogenen of de aanwezigheid van bacteriële superantigenen. In mijn laboratorium hebben we een muismodel waarin een bacteriële infectie inderdaad resulteert in de ontwikkeling van een immuunrespons tegen een onschuldige antigen, waardoor PDS karakteristieke symptomen zoals verhoogde viscerale pijnperceptie en mucosale permeabiliteit ontstaan. In lijn met het voorafgaande muismodel, hebben we in een ander muismodel aangetoond dat het superanyige  enterotoxine B ook een abnormale immuunrespons induceert tegen onschuldige allergenen leidend tot viscerale overgevoeligheid en verhoogde permeabiliteit. Daarom zal ik deze abnormale immuunrespons verder onderzoeken in de verschillende muismodellen en in een populatie van PDS patiënten. Bovendien zal ik beoordelen of bacteriële toxines, zoals superantigenen,dezelfde afwijkende immuunrespons kunnen induceren. De resultaten van dit project zullen van cruciaal belang zijn voor ons inzicht in de pathogenese van PDS te verbeteren en zal uiteindelijk leiden tot efficiëntere behandelingsstrategieën voor PDS.