Onderzoek naar de rol van metabolisme in microgliacellen in perinatale inflammatie.

Neuroinflammatie speelt een centrale rol in perinatale hersenschade omdat het de maturatie van oligodendrocyten en de myelinatie afremt en neuronale schade veroorzaakt. Microglia (MG), hersencellen van niet-neuronale oorsprong, orkesteren de inflammatoire respons na verscheidene hersentraumas. Deze cellen vertonen een enorme plasticiteit en kunnen zowel voor- als nadelige effecten hebben op de hersenen. De mechanismen die deze verschillende fenotypische profielen bepalen zijn nog ongekend. Het finale doel is om te verhinderen dat de inflammatoire MG een schadelijke staat aannemen en om hen te moduleren naar een neuroprotectieve staat. Op dit moment werden de metabole karakteristieken van MG in hun diverse activatiestaten nog niet bestudeerd. Onze doelstellingen zijn i) bepalen van de metabole paden en mitochondriale functie van microglia in diverse activatiestaten; ii) identificeren van transcriptionele mechanismen die aan de basis liggen van deze fenotypes; iii) selectief blokkeren van cruciale metabole paden door genetische of farmacolische benaderingen; iv) onderzoeken van het verband tussen TLR activatie en MG metabole activiteiten; en v) manipuleren van metabole paden in MG in vivo in een geoptimaliseerd model van perinatale inflammatie in de muis. Deze studies zullen bijdragen om de complexe fenotypes van MG te ontrafelen en doelwitten te vinden om perinatale maar ook neurodegeneratieve ziekten die geassocieerd zijn met excessieve infammatie te bestrijden.

Trefwoorden:mitochondria, neuroinflammation, metabolism, Microglia

Disciplines:Neurowetenschappen, Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering