Functionele precisie kankergeneeskunde: Next-generation behandeling voor glioblastoma De heterogeniteit van medicijn-respons in kaart brengen, gebruikmakend van single cell protein analyse

Glioblastoom (GBM) is de meest agressieve hersenkanker bij volwassenen. Ondanks intensieve behandeling is de mediane overleving nog maar 15 maanden. Redenen die verklaren dat er geen efficiënte therapieën zijn, zijn onder meer de hoge invasieve werking van de tumor, zijn complexe genetica en interpatiënt- en intra-tumorale heterogeniteit. Het begrijpen en mappen van de complexiteit van de verschillende tumorcelpopulaties en hoe elk van deze op therapie reageert, blijft een van de grootste uitdagingen die de ontwikkeling van geschikte therapieën voorkomen. Daarnaast kan de ontwikkeling van zogenaamde 'functionele diagnostische analyses' waarin de gevoeligheid van tumorcellen direct in functionele tests wordt gemeten, de implementatie van gepersonaliseerde behandelingen versnellen. In dit project zal ik functionele diagnostische analyses ontwikkelen met behulp van patient-afgeleide cellijnen (PDCL's) door bloot te stellen aan verschillende behandelingen. Aangezien PDCLs gewoonlijk bestaan uit verschillende tumorcel subpopulaties, zal ik richten op single-cell analyse om te bestuderen hoe elk van de verschillende tumorcelpopulaties op elke behandeling reageert door gebruik te maken van state-of-the-art technologieën. Hierdoor kan ik beter inzicht krijgen in (i) de verschillende drugsgevoeligheden van heterogene GBM tumorcelpopulaties, (ii) ziektemechanismen en (iii) vermeende biomarkers identificeren - die allemaal nuttig zijn bij de selectie van geschikte geneesmiddelcombinaties , het ontwerpen van companion diagnostische analyses, en het verstrekken van inclusiecriteria voor toekomstige klinische proeven.