Karakterisatie van de LRRK2 kinase functie in a-synucleïne- geïnduceerde neurotoxiciteit en neuroinflammatie.

Parkinson's ziekte (PD) is de meest voorkomende neurodegeneratieve motorische aandoening, die wereldwijd 10 miljoen mensen beïnvloedt. Tot op heden kan PD niet genezen worden, maar de therapie is gericht op het verlichten van symptomen. Een belangrijke uitdaging is daarom de ontwikkeling van ziekteveranderende therapieën die stoppen, of tenminste vertragen, ziekteprogressie. Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) kinase remmers zijn momenteel in een preklinische fase en beschouwd als mogelijke ziekteveranderende geneesmiddelen. Hoewel verschillende bewijsmogelijkheden de gunstige effecten van LRRK2-kinaseremmers ondersteunen, moeten veel fundamentele vragen worden beantwoord voordat klinische toepassingen kunnen worden overwogen. Een van deze vragen is 'wat is de rol van LRRK2 en de effecten van LRRK2 kinase remming in de neuro-inflammatoire omgeving, aanwezig in PD'. Met behulp van state-of-the-art technieken beogen we deze vraag te beantwoorden, die nu slecht begrepen is, maar van groot belang is de neuro-inflammatie waargenomen in de hersenen van PD-patiënten. Interessant is dat recente bevindingen suggereren dat a-synuclein konformatie-specifieke immunogene eigenschappen bezitten die aan de progressie van de ziekte toeschrijven. Daarnaast kan de identificatie van nieuwe potentiële therapeutische doelen en de ontwikkeling van nieuwe analyses van groot belang zijn voor verdere drugscreeningsdoeleinden. Daarom zijn de verkregen resultaten een cruciale stap in de ontwikkeling van een veilige en effectieve LRRK2-gebaseerde PD-therapie.