Geoptimaliseerde AAV systemen voor vectored immunoprofiellaxis als een therapeutische strategie om CNS-geeleraterde ziekten te behandelen

Alzheimer's Disease (AD) is de meest voorkomende vorm van dementie wereldwijd. Een progressieve ziekte, geheugenverlies en cognitieve achteruitgang verergeren over de tijd en leiden uiteindelijk tot de dood. De oorzaken van de ziekte zijn tot op heden niet goed begrepen. Bewijzen suggereren dat de accumulatie van amyloïde plaques, bestaande uit amyloïd beta peptide (Abeta) in de hersenen centraal staat voor de pathologie van de ziekte. Abeta wordt gevormd door de activiteit van bèta- en gamma-secretases die het neuronale amyloïde precursor-eiwit (APP) splitsen. Onlangs is de beta-secretase BACE1 opgetreden als het doel van keuze om amyloïde plaqueafzetting in de hersenen te verminderen en de latere neurologische afname te vergemakkelijken. Een veelbelovende aanpak is het verminderen van BACE1-activiteit in de hersenen door gebruik te maken van een hoogspecifieke nanobody. De aanwezigheid van de bloedbreinbarrière (BBB) drastisch vermindert de verdeling van nanobodies in de hersenen na perifere toediening. Het doel van dit project is het ontwikkelen en valideren van een niet-toxisch AAV-gebaseerd systeem om langdurige expressie van een anti-BACE1 nanobody in de hersenen te verschaffen met minimaal invasieve systemische injecties en de ernst van AD te verbeteren.