MOLECULAIRE EVOLUTIE VAN EEN NIEUWE EBOLAVIRUSSTAM EN ANALYSE VAN KIR-GENVARIANTEN BIJ EBOLAVIRUSZIEKTE

Ebolavirussen zijn opkomende virussen die een aanzienlijke bedreiging vormen voor wilde dieren en voor de volksgezondheid in Afrika. Van de zes virussoorten kunnen er drie ernstige en dodelijke ziekten bij de mens veroorzaken: Zaire ebolavirus, Sudan ebolavirus en Bundibugyo ebolavirus. Hoewel bekend is dat het Zaire ebolavirus (EBOV) de dodelijkste soort is, kunnen sommige met EBOV-geïnfecteerde individuen dit virus volledig weerstaan, terwijl anderen een dodelijke ziekte ontwikkelen en bezwijken aan de ebolavirusziekte (EVD). Het belangrijkste doel van dit doctoraatsproject was dan ook om de genetische profielen van aangeboren immuniteit-gerelateerde genen bij EBOV-geïnfecteerde individuen te onderzoeken, en om hun relatie met de klinische uitkomst van de ziekte te beoordelen. Daarnaast wilden we de genetische varianten identificeren, voornamelijk single nucleotide polymorfismen (SNP's), die betrokken zijn bij EBOV-gevoeligheid of -resistentie, evenals hun rol in EVD-uitkomst. 

Dit proefschrift laat zien dat EBOV-geïnfecteerde personen verschillende genotypeprofielen van het Human Leukocyte Antigen (HLA) en het Killer cell Immunoglobulin-like Receptor (KIR) hebben, die de evolutie van EVD kunnen beïnvloeden. De activerende KIR 2DS4-003- en remmende 2DL5-genen kwamen significant vaker voor bij personen die stierven aan EVD; en KIR 2DL2 kwam vaker voor bij EVD-overlevenden. Onderzoek naar de genetische merkers geassocieerd met immuungerelateerde genen van EBOV-geïnfecteerde individuen kan nieuwe inzichten verwerven in de mechanismen die ten grondslag liggen aan de klinische evolutie van EVD en de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen vergemakkelijken.