Bijdrage van heterozygote verlies van ribosomale eiwitten L5 tot glioblastoom pathogenese

De associatie tussen ribosoomdefecten en kanker werd duidelijk door de recente ontdekking van somatische mutaties in ribosomale eiwitgenen bij meerdere menselijke kankers. Samen met het gastlaboratorium werden mutatie-, kopie- en methylatiedata van alle beschikbare kankertypes in de atlas van kankergenomen (TCGA) geïntegreerd. Dit toonde aan dat de frequentie van defecten in ribosomale eiwit RPL5 nog steeds onderschat wordt en dat bij verschillende kankersoorten heterozygote tot 30% van de monsters inactivatie van RPL5 door mutaties, deleties en hypermethylering vertoont, wat een gemeenschappelijke tumor suppressor-functie voor RPL5 bij kanker suggereert. Bovendien wordt RPL5-inactivatie geassocieerd met slechte klinische resultaten, vooral bij glioblastoom. Hoewel sommige fysiologische rollen voor RPL5 bekend zijn, zijn de pathologische gevolgen van heterozygotisch verlies van RPL5 momenteel onduidelijk. In dit project zullen we in glioblastoomcellijnen en muistumoren heterozygoot RPL5-verlies modelleren. We zullen deze modellen dan gebruiken om de tumoronderdrukkingsrol van RPL5, in het kader van glioblastoom, te onderzoeken. Dit stelt ons in staat om kwetsbare knooppunten in het netwerk van  heterozygoot verlies van RPL5 te identificeren die we kunnen valideren als therapeutische doelen in GBM.