De rol van LRP1 als modulator van de activiteit van (pro-)heparanase-1 in tumorgroei en metastasering.

LRP1 is een multifunctionele endocytosereceptor, die vele niet-gerelateerde liganden bindt en als zodanig betrokken is in vele verschillenden fysiologische en pathologische processen. Het intracellulaire domein van LRP1 codeert voor vele (internalisatie)motieven, waaraan vele verschillende intracellulaire adaptorproteïnen binden. Deze signalen zijn waarschijnlijk essentieel voor het doorgeven of moduleren van differentiële responsen na binding van verschillende extracellulaire liganden aan de receptor. Mutagenese van de motieven is instrumenteel in de bepaling van de relevantie ervan. De impact van de mutaties, die geïntroduceerd werden in het intracellulaire domein van LRP1 bij de muis wordt momenteel onderzocht in verband met de rol van LRP1 in tumorgroei en metastasering. Speciaal de rol van LRP1 in activering en inactivering van heparanase-1, een extracellulaire matrix modulerend enzym, waarvan de activiteit belangrijk is voor tumorgroei en metastasering zal ontrafeld worden in vitro in MEFs en endotheliale cellen en in vivo in tumorgroei- en metastaseringassays.

Trefwoorden:tumor growth, metastasis

Disciplines:Morfologische wetenschappen, Oncologie, Cardiale en vasculaire geneeskunde, Biochemie en metabolisme, Medische biochemie en metabolisme