Optimalisatie van een biomodulatie protocol om ischemie/reperfusieschade te verminderen in levers met het oog op een uitbreiding van het aantal organen dat geschikt is voor transplantatie.

Levertransplantatie is de voorkeursbehandeling voor patiënten met irreversibel leverfalen. De resultaten na levertransplantatie zijn uitstekend (European Liver Transplant Registry). De toepassing van levertransplantatie wordt echter beperkt door het groeiende tekort aan donor-organen. Gelijk met het tekort neemt ook de mortaliteit van de patiënten op de wachtlijst toe. Om dit tekort te compenseren wordt er steeds vaker gebruik gemaakt van marginale donoren zoals non-heart-beating donoren (NHBD). Deze organen ontwikkelen in situ warme ischemische schade en blijken bij transplantatie een hogere kans op morbiditeit en mortaliteit te geven. Het experimenteel model voor levertransplantatie dat sinds enkele jaren in onze onderzoeksgroep gebruikt wordt, is een varkensmodel, dat vergelijkbaar is met de klinische setting. Met dit model werd reeds de maximale tolerantie voor WI bestudeerd, een gegeven dat eerder klinisch onbekend was. Om het risico op levertransplantfalen te verminderen werd een onderzoek gestart om warm ischemische schade in de greffe en receptor te moduleren. We ontwikkelden hiervoor een multi-factoriële geneesmiddelen cocktail, afgestemd op de werkingsmechanismen die tijdens de tolerantiestudie aan het licht waren gekomen. Toepassing van deze cocktail gaf een spectaculaire verbetering van het functioneren van NHBD-levers na transplantatie (controle groep: 5/9 transplantleverfalen, t.o.v. 0/6 in de geneesmiddelen groep) en van de korte termijnoverleving van de ontvangers (controle groep: 2/9 t.o.v. geneesmiddelen groep: 5/6, p=0.038). Ondanks deze gunstige resultaten blijven verschillende pertinente vragen met betrekking tot de werkingsmechanismen onopgelost. Vandaar dat deze studie aanvullende geneesmiddelen wil testen in een rattenmodel om daarna het optimale schema te transponeren naar ons varkensmodel ter voorbereiding van de klinische toepassing. Objectieven: a) De rol van apotransferrine toediening in de ischemie reperfusieschade: korte en lange termijn effecten in rat. b) De rol van alpha-1-acido-glycoproteïne toediening in de ischemie reperfusieschade: korte en lange termijn effecten in rat. c) De rol van C1-esterase inhibitor toediening in de ischemie reperfusieschade: korte en lange termijn effecten in rat. d) Combinatie van de optimale dosis van deze farmaca in de rat: korte en lange termijn effecten e) Testen van de geoptimaliseerde cocktail in het groot proefdierenmodel

Trefwoorden:Transplantation

Disciplines:Immunologie, Ontdekking en evaluatie van biomarkers, Ontdekking en evaluatie van geneesmiddelen, Medicinale producten, Farmaceutica, Farmacognosie en fytochemie, Farmacologie, Farmacotherapie, Toxicologie en toxinologie, Andere farmaceutische wetenschappen