Effecten van lipoproteïnen op stamcellen.

In dit project concentreren we ons op een nieuw mechanisme dat bijdraagt tot de atheroprotectieve effecten van hoge densiteit lipoproteïnen (HDL), namelijk modulatie van endothelial progenitor cel (EPC) biologie. EPCs spelen een rol in het onderhouden van de integriteit van het endotheel. Wij hebben aangetoond dat verhoogde HDL cholesterolwaarden na hepatocyt-gerichte humaan apolipoproteïne (apo) A-I transfer in C57BL/6 apoE-/- muizen of in C57BL/6 muizen het aantal circulerende EPCs doet stijgen, de incorporatie van beenmerg-afgeleide EPCs in het beschadigd endotheel verhoogt en neo-intimavorming in een murien model van allogreffevasculopathie reduceert. Het protectief effect van humaan apo A-I transfer op allogreffevasculopathie vereist scavenger receptor-BI expressie in beenmerg-afgeleide cellen. Dit suggereert sterk dat de effecten van HDL op EPCs essentieel zijn voor de attenuatie van allogreffevasculopathie. De drie hoofddoelstellingen van dit project zijn 1) de bijdrage van EPCs tot de geobserveerde gunstige effecten van lokale HDL toediening in muizenmodellen van venegreffe atherosclerose onderzoeken; 2) evalueren of het effect van HDL op EPCs bijdraagt tot de anti-atherogene effecten van HDL in natieve atherosclerose; 3) nagaan in een crosssectionele en in een prospectieve cohortstudie of een verband bestaat tussen EPC aantal en functie en de aanwezigheid en progressie van allogreffevasculopathie in harttransplantrecipiënten.

Trefwoorden:Endothelial progenitor cells, Human apo A-I gene transfer

Disciplines:Cardiale en vasculaire geneeskunde