Rol van pink1, een Parkinson gerelateerd gen, in mitochondiën en synaptische activiteit.

Mitochondriën zijn dynamische organellen betrokken bij ATP productie, bufferen van Ca en apoptose. Genetische studies van neuromusculaire juncties in Drosophila hebben aangetoond dat synapsen zonder mitochondriën een defect vertonen om een reserve poel (RP) van vesicles te mobiliseren. Deze defecten zijn een ATP afhankelijk proces. In pink1 mutanten, een gen betrokken bij overerfbare Parkinson, is er ook een RP defect waargenomen, waarschijnlijk omdat het membraan van de mitochondriën in deze mutanten niet meer gedepolarizeerd is omwille van een verminderde Complex I functie en dus een verminderde oxidatieve fosforylatie. Met dit voorgestelde project willen we een beter inzicht krijgen in de rol van pink1 op synaptische mitochondriën en de etiologie van Parkinson beter begrijpen. We willen dit op twee manieren bewerkstelligen: 1) begrijpen hoe Pink1 inwerkt op Complex I. We ondernemen daarom een functionele rescue van pink1 fenotypen met gist Complex I om te testen of Complex I de directe en belangrijkste target is van Pink1. We zullen ook dmv RNAi tegen alle nucleair coderende subunits van Complex I onderzoeken welk onderdeel van dit complex beïnvloed wordt door Pink1. 2) We ondernemen een genetisch screen experiment om nieuwe genen te ontdekken die enerzijds op dominante wijze mutante pink1 fenotypes verbeteren en anderzijds ook een rol spelen bij neuronale communicatie.

Trefwoorden:Parkinson's disease, Pink1, Drosophila, Neuronal communication, Mitochondria, Complex I

Disciplines:Neurowetenschappen, Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering, Microbiologie