< Terug naar vorige pagina

Project

Signalering door het eiwitkinase MELK in multipotente neurale progenitorcellen, astrocyten en maligne astrocytoma's.

Het eiwitkinase Melk (Maternal Embryonic Leucine zipper Kinase) behoort tot de familie van de AMPgestimuleerde Ser/Thr kinasen. Melk is essentieel voor de proliferatie en differentiatie van multipotente neurale progenitorcellen, maar is evenzeer nodig voor het behoud van stamcellen uit glioblastomas (astrocytomas van graad IV). Aangezien Melk massaal tot overexpressie komt in glioblastomas, vormt het een zeer attractief doelwit voor de behandeling van deze moeilijk behandelbare kanker. De ontwikkeling van Melk als een therapeutisch doelwit wordt echter bemoeilijkt door het erg gebrekkig inzicht in zijn activiteitsregeling en precieze functie. Met dit onderzoeksproject stellen we voor om een constitutief actieve Melk variant te ontwerpen en, met behulp van stabiele cellijnen en een transgeen muismodel voor deze mutant, de functie van Melk in (kanker) stamcellen te onderzoeken en te exploreren hoe dit kinase interfereert met de biologie van multipotente neurale progenitor cellen en astrocyten. Verder stellen we voor om een screening op te zetten voor interactoren van het niet-katalytisch domein van Melk, waarvan vervolgens zal nagegaan worden of ze substraten en/of regulatoren zijn van het katalytisch domein.
Datum:1 jan 2010 →  31 dec 2013
Trefwoorden:Melk kinase, High-grade astrocytoma, (cancer)stem cells
Disciplines:Microbiologie, Biochemie en metabolisme, Medische biochemie en metabolisme