Preklinische validatie en 'first in man' studie van PET radioliganden voor de cannabinoïdreceptor type 2.

Verschillende pathologieën (o.a. neurodegeneratieve aandoeningen, multiple sclerose, atherosclerose, acute inflammatie) worden gekenmerkt door een verhoogde expressie van CB2 receptoren, die een doelwit vormen voor ontwikkeling van nieuwe pijn en anti-inflammatoire geneesmiddelen. In vivo visualisatie van CB2 receptoren met positronemissie tomografie (PET) laat toe om het belang van deze receptor translationeel te bestuderen en is een geschikt instrument voor de evaluatie van geneesmiddelen die CB2 als doelwit hebben. Tijdens voorafgaand onderzoek werden 4 moleculen geïdentificeerd als potentiële PET radioliganden voor in vivo visualisatie van de CB2 receptor. Dit project beoogt de validatie van deze gemerkte radioliganden: (1) In een ratmodel (microPET) met een lokale cerebrale verhoging van de expressie van CB2 receptoren door stereotactische injectie van een adeno-geassocieerde CB2 vector construct. (2) In een model van perifere inflammatie. Deze diermodellen zullen gebruikt worden voor in vivo CB2 bindingsinhibitiestudies met exogene en endogene cannabinoïden. (3) In vrijwilligers ('first in man' studie) om de dosimetrie, metabolisatie, kinetische modellering en de test-retest variabiliteit van het optimaal ligand te bestuderen na het uitvoeren van de nodige toxiciteitstesten en het opstellen van een IMPD. De radiosynthese van de fluor-18 gemerkte verbindingen 18F-NEH3 en 18F-NE25 zal geoptimaliseerd worden en een nieuwe éénstapsmerking wordt op punt gesteld.

Trefwoorden:Neuroinflammation, Cannabinoid type 2 (CB2), Molecular imaging, Positron emission tomography (PET), Radiotracer

Disciplines:Medicinale producten