Impact van uremische retentiemoleculen op het vitamine D en botmetabolisme.

Patiënten met chronisch nierlijden (CKD) hebben een sterk verhoogd risico op premature cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit. Heel wat gegevens suggereren dat een verstoord vitamine D metabolisme en adynamische botziekte (ABD) hierbij een belangrijke pathogene rol spelen. Progressie van nierlijden gaat gepaard met accumulatie van onder andere eiwitgebonden uremische toxines, met als referentiemoleculen p-cresylsulfaat en indoxylsulfaat. Epidemiologisch onderzoek toont een onafhankelijke associatie tussen p-cresylsulfaat en cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit bij CKD patiënten. In vitro en dierexperimenteel onderzoek suggereert een pathogene rol voor indoxylsulfaat in het ontstaan van ABD. Dit onderzoeksproject wil nagaan in welke mate eiwitgebonden uremische toxines het vitamine D metabolisme in endotheelcellen beïnvloeden en bijdragen tot ABD en vasculaire calcificaties bij patiënten bij CKD. Het project omvat een experimenteel en een klinisch luik. Gebruik makend van goed omschreven in vitro technieken zal de regulatie van sleutelenzymes van het vitamine D metabolisme in endotheelcellen bestudeerd worden en zal nagegaan worden in welke mate uremische retentiemoleculen en in het bijzonder eiwitgebonden uremische toxines een invloed hebben op het vitamine D micro-endocrien systeem. Daarnaast zal in een cross-sectionele en prospectieve botboorbiopsie studie de rol van eiwitgebonden uremische retentiemoleculen op het ontstaan van en progressie van ABD en vasculaire calcificaties bestudeerd worden.

Trefwoorden:Nephrology

Disciplines:Urologie en nefrologie