Staphylokinase en staphylocoagulase in infectieuze endocarditis: experimentele studie in muizenmodellen.

Bloedstolling, infectie en inflammatie zijn nauw met elkaar verbonden. Dit project onderzoekt coagulatie, bloedplaatsjesactivatie en fibrinolyse bij invasieve Staphylococcus aureus (S.aureus) infecties en in het bijzonder bij infectieuze endocarditis (IE). Bij IE bestaan vegetaties aan hartkleppen vooral uit fibrine, bloedplaatjes en bacteriën. Fibrinevorming door de gastheer is een eerste afweermechanisme om infecties in te perken. S. aureus secreteert echter de plasminogeen activator staphylokinase, die door fibrinolyse en proteolyse van de extracellulaire matrix een rol speelt bij de uitzaaiing van de bacterie. Het belang van staphylokinase als virulentiefactor is onbegrepen en zal worden bestudeerd in vitro en in vivo in een transgeen muismodel met overexpressie en humaan plasminogeen. S. aureus produceert ook staphylocoagulase, dat protrombine activeert en fibrinevorming veroorzaakt. Het belang hiervan voor de virulentie van S. aureus zal worden onderzocht in een muismodel, na hydrodynamische gentransfer van humaan protrombine. De bacteriële adhesie aan endotheelcellen gebeurt vooral via fibronectine en fibrin(ogeen) van de gastheer. Adhesie van bacteriën en bloedplaatjes en de inflammatoire respons zullen worden bestudeerd in een in vitro model van bacteriële endocarditis in perfusiekamers. De expertieses in het Centrum voor Moleculaire en Vasculaire Biologie en in de afdelingen Infectieziekten en Microbiologie van de U.Z.K.U.Leuven worden hiervoor gebundeld.

Trefwoorden:Hemostasis, Infection, Endocarditis, Fibrinolysis, Platelets, Fibrin

Disciplines:Microbiologie, Systeembiologie, Laboratoriumgeneeskunde, Hematologie, Cardiale en vasculaire geneeskunde