De rol van hemostase in de pathogenese van staphylococcus aureus infectieuze endocarditis.

Staphylococcus aureus (S. aureus) veroorzaakt een breed spectrum van invasieve infecties die door de toenemende resistentie aan antibiotica soms moeilijk behandelbaar zijn. Het stollingssysteem is nauw verbonden bijde initiële afweermechanismes van de mens tegen bacteriële infecties. S. aureus interfereert op verschillende wijzen met het stollingssysteem. De productie van de plasminogeen-activator staphylokinase kan via fibrinolyse en plasmine-gemediëerde proteolyse van de extracellulaire matrix een belangrijke rol in bacteriële verspreiding spelen. Dit werd duidelijkaangetoond bij streptococcus spp. infecties, maar belang van staphylokinase als virulentiefactor werd nimmer ten gronde bestudeerd. Naas fibrinolyse beïnvloed S.aureus echter ook fibrinevorming. In tegenstelling totcoagulase-negatieve staphylococcen secreteert S. aureus namelijk staphylocoagulase, een procoagulase dat prothrombine activeert door een uniekeconformationele verandering en zo fibrinogeen omzet in het onoplosbare fibrine. Ook deze coagulase-activiteit is een mogelijk belangrijke virulentiefactor bij bepaalde klinische manifestaties van S. aureus infecties. Bij infectieuze endocarditis ontstaan vegetaties aan hartkleppen die bestaan uit fibrine, bloedplaatjes en bacteriën. Dit onderzoeksproject focust op de rol van staphylokinase en staphylocoagulase bij S. aureus infecties, in het bijzonder bij infectieuze endocarditis.

Trefwoorden:Infective endocarditis, Fibrinolysis, Staphylokinase, Staphylothrombin, Staphylocoagulase, Staphylococcus aureus

Disciplines:Microbiologie, Systeembiologie, Laboratoriumgeneeskunde, Hematologie, Cardiale en vasculaire geneeskunde

Project type:PhD project