De rol van DIO2 in gewrichtsbiologie en pathologie.

Osteoartrose is de meest frequente chronische musculskeletale aandoening en veroorzaakt ernstig lijden en functieverlies, vooral bij de oudere populatie. Het proces van osteoartrose is erg complex en verschillende signaalwegen en weefsels in het gewricht spelen hierbij een rol. Zowel genetische en verworven en omgevingsfactoren zijn betrokken. Polymorfismen in het type II selenodeiodinase gen, DIO2, werden recent geassocieerd met osteoartrose. Dit gen codeert voor een type II iodothyronine deiodinase proteïne, een enzyme dat behoort tot de iodothyronine deiodinase familie. Het activeert thyroid hormoon intracellulair door een omzetting van het prohormoon thyroxine (T4) door buitenste ring deiodinering tot het actieve 3,3',5-trijodothyronine (T3). Wij willen in dit project de rol van DIO2 verder onderzoeken in de skeletontwikkeling, de biologie en pathologie van het gewrichte met klemtoon op osteoartrose. Wij zullen hierbij gebruik maken van verschillende muismodellen, met een combinatie van winst en verlies van functie experimenteren door in vivo weefselspecifieke overexpressie van Dio2 en Dio2 knockout muizen. Op deze manier willen wij de genetische humane data linken aan functionele studies en bijdragen tot een beter begrip van osteoartrose en de identificatie van nieuwe therapeutische doelwitten.

Trefwoorden:Skeletal development, Bone, Arthritis, Cartilage, DIO2, Osteoarthritis

Disciplines:Orthopedie