De rol van de forkhead transcription factor FOXP1 in kanker.

Kanker ontwikkeling is direct gerelateerd aan genetische defecten zoals chromosomale instabiliteit en mutaties in het basis genoom. Als gevolg van deze genetische afwijkingen worden transcriptionele en translationele processen verstoord, wat resulteert in aberrante onder- of overexpressie van proteinen die onder meer een rol spelen in apoptose en proliferatie. Dit kan leiden tot ongecontroleerde celproliferatie, en dus kanker. Een van die kanker-gerelateerde gen-afwijkingen, de translocatie t(3:14)(p13:q32), treft B-cel lymfomen en resulteert in overexpressie van het forkhead box protein P1 gen (FOXP1). Hoewel FOXP1 overexpressie een belangrijke impact heeft op de prognose van B-cel lymfomen, is er vooralsnog nog maar bitter weinig gekend omtrent de rol van FOXP1 in kanker ontwikkeling. Om hier meer inzicht in te verwerven, plannen we (1) FOXP1 expressie te quantificeren en moleculaire mechanismes van aberrante FOXP1 expressie te analyseren, (2) in vivo de actie mechanismes van FOXP1 te investigeren in diverse cellijnen, en (3) een transgeen muiwenmodel te ontwikkelen om de rol van FOXP1 in vivo te analyseren. Deze onderzoekslijnen moeten bijdragen tot ons inzicht omtrent de rol van FOXP1 in kanker en ook tot de waarde van FOXP1 als potentieel therapeutisch target.

Trefwoorden:Cellines, Transgene mice model, Cancer, FOXP1, FISH, RT-PCR, Mutation-analysis

Disciplines:Morfologische wetenschappen, Oncologie, Systeembiologie, Hematologie, Laboratoriumgeneeskunde