Moleculaire genetica van mantle cell lymphoma.

Mantelcellymfoom (MCL) is een goed gedefinieerde B-cel maligniteit met een slechte prognose en een korte overleving. MCL wordt gekenmerkt door de t(11;14)(q13;q32), die leidt tot overexpressie van cycline D1, een belangrijke regulator van de G1 fase van de celcyclus. Deze tumor toont een sterke genomische instabiliteit, zoals weerspiegeld door de complexe karyotypes en talrijke niet-recurrente secundaire afwijkingen die vermoedelijk een belangrijke rol spelen zowel bij het ontstaan als het voortschrijden van de ziekte. Genomische afwijkingen in MCL zijn nog niet volledig gekarakteriseerd en de targets van de vele secundaire veranderingen die kunnen bijdragen tot de ontwikkeling en progressie van MCL, in interactie met t(11;14) zijn nog niet geïdentificeerd. Het voorgestelde project heeft tot doel een uitgebreide analyse uit te voeren van een grote reeks van MCL, met behulp van de meest recente cytogenetische modaliteiten en hoge resolutie genomische scanplatformen. We verzamelden 300 cytogenetisch gedocumenteerde gevallen van MCL, waaronder 80 gevallen met 1 tot 6 follow-up biopten. Het genoom van deze lymfomen zal worden in kaart gebracht met behulp van de nieuwe generatie genomische arrays, die submicroscopische genomische afwijkingen kunnen detecteren met de hoogst beschikbare resolutie van 300-1000 bp. Door het bestuderen van de oorspronkelijke alsook follow-up MCL biopten op een genoom-brede manier, gaan we op zoek naar nieuwe recurrente genomische afwijkingen en patronen, die potentieel van belang zijn voor de ontwikkeling van de ziekte, de ziekteclassificatie, prognose, evolutie en de therapiegevoeligheid.

Trefwoorden:Genomic profiling, Cyclin D1, t(11, 14), Mantle cell lymphoma, Genomic imbalances, Array CGH, SNP array, Karyotype evolution

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Systeembiologie, Hematologie, Genetica, Moleculaire en celbiologie