Genetische biomerkers voor anti-angiogene therapieën - een translationele aanpak.

Tot 45% van de kankerpatiënten reageert op anti-angiogene therapieën zoals bevacizumab, maar er bestaan geen merkers om te voorspellen bij welke patiënten de therapie zal aanslaan. Wij hebben recent een genetische locus in VEGF receptor-1 geïdentificeerd die kan dienen als een predictieve biomerker voor de respons op bevacizumab therapie in mensen met pancreaskanker. In het eerste deel van dit voorstel zullen we deze nieuwe merker valideren door zijn functionele effecten te bestuderen in primaire endotheelcellen (HUVECs). In een volgend deel zullen we nagaan of deze locus correleert met de mate van bloedvatregressie na bevacizumab behandeling en of deze ook kan dienen als een biomerker voor andere anti-angiogene therapieën die momenteel ontwikkeld worden. Tenslotte willen we ook bijkomende biomerkers identificeren. Dit zal gebeuren door een screening in HUVECs en door het correleren van de differentiële respons op VEGF stimulatie en/of inhibitie met het genetisch profiel van de individuele HUVEC culturen. Uiteindelijk zal de identificatie en validatie van biomerkers voor anti-angiogene therapieën leiden tot een betere patiëntselectie voor deze therapieën en mogelijk tot een onmiddellijke klinische toepassing van deze biomerkers.

Trefwoorden:Angiogenesis, Anti-angiogenic therapy, VEGF, VEGFR-1, Bevacizumab, Biomarker, HUVEC

Disciplines:Immunologie