Pathogenese van congenitale tibiale kromming en pseudoarthrosis bij neurofibromatosis type 1.

Neurofibromatosis type 1 (NF1) is een erfelijke aandoening die gekarakteriseerd wordt door multipele café-au-alit vlekken, freckling en goedaardige tumoren van de perifere zenuwen. Vijf percent van de NF1 kinderen wordt geboren met een gebogen onderbeentje. Deze buiging neemt progressief toe tot er een breuk optreedt met ontwikkeling van een pseudarthrosis omwille van het niet helen van de fractuur. Het mechanisme van buiging en pseudarthrosis is op dit moment slecht begrepen, en de kansen op succes bij behandeling zijn beperkt. Dit resulteert frequent in amputatie van het onderbeen. Recente studies suggereren dat beide kopieën van het NF1 gen gemuteerd zijn in pseudarthrosisweefsel. We willen verder de genetische, cellulaire en moleculaire mechanismes blootleggen van deze problematiek. We zullen hierbij specifiek de rol onderzoeken van de verworven mutatie in de tweede kopie van het NF1 gen in specifieke botcellen en het effect hiervan op het periosteumcellen. Hiervoor willen we muizen gebruiken met een specifieke conditionele inactivatie van het NF1 gen in botcellen zowel als humane weefselstalen van NF1-gerelateerde pseudarthrosis. We willen de mogelijkheden onderzoeken van celgebaseerde therapieën om de botheling te bevorderen in het muizenmodel gebruikmakend van een implantaat dat ingezaaid werd met normale periostale cellen. Nieuwe inzichten in het proces van botheling in NF1-gerelateerd pseudarthrosis weefsel zal hopelijk een belangrijke bijdrage vormen in de ontwikkeling van een efficiente celgebaseerde therapie.

Trefwoorden:Neurofibromatosis type 1, Periosteum, Cell based therapy, Pseudarthrosis, Congenital bowing tibia, NF1

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen