Onderzoek naar de rol van glutamine metabolisme in de endotheelcel tijdens angiogenese.

Bloedvaten staan in voor de toevoer van zuurstof en voedingsstoffen naar alle weefsels en organen, inclusief naar tumoren bij kanker. Inhibitie van bloedvatvorming (angiogenese) is daarom een belangrijk doel bij kankertherapie. De huidige anti-angiogene strategieën zijn gebaseerd op de inhibitie van pro-angiogene groeifactoren, maar hun gebruik in kankertherapie gaat gepaard met problemen van resistentie. Alternatieve strategieën, gestoeld op andere moleculaire mechanismen, zijn dus gewenst. In dit project willen we de stofwisseling (metabolisme) van de vasculaire endotheelcellen (ECs) treffen om zo bloedvatvorming te verhinderen. Meer bepaald bestuderen we het metabolism van glutamine, het meest abundante niet-essentieel aminozuur, en belangrijke bron van koolstof en stikstof voor de productie van ATP en macromoleculen. Vele kankerceltypes zijn ‘verslaafd’ aan glutamine als substraat en energiebron. Actieve, angiogene ECs lijken metabolisch op kankercellen (snelle groei, hoge glycolyse). Op basis van deze gelijkenissen stelden we de hypothese dat glutamine metabolisme noodzakelijk is voor angiogene groei. Gebruik makend van genetische en farmacologische blokkering van sleutelenzymes in glutamine metabolisme, zullen we diens rol in angiogene processen bestuderen in vitro en in vivo, en het therapeutische potentieel van blokkering van glutamine metabolisme als anti-angiogene strategie uittesten.