Identificatie en functionele karakterisatie van nieuwe genen oorzakelijk voor syndromatische microcephalie.

Microcephaly (MC) wordt gekarakteriseerd door een abnormale kleine hoofdomtrek voor een welbepaalde leeftijd en geslacht. Het kan voorkomen alseen geïsoleerde eigenschap (niet syndromische vorm) of in combinatie met andere eigenschappen (syndromische vorm). MC is genetisch heterogeen, maar een aantal niet-syndromische vormen van MC konden worden verklaard door mutaties in genen die betrokken zijn in celdeling en cel cyclus progressie waaronder structurele genen die een rol spelen bij de oriëntatievan de spoeldraden en centrosoom stabiliteit.  Daarenboven werden ook bij syndromische vormen van MC afwijkingen genoteerd in genen die de cel cyclus reguleren, in de ATR reagerende netwerken, in histoon biosynthese en neuronale migratie.   Gesterkt door deze recente vindingen, stellen we ons als doel nieuwe genen te identificeren in syndromische vormen van MC. Door gebruik te maken van ons groot aantalpatiënten met tot nog toe onverklaarde MC en onze succesvolle implementatie van genoom wijde array CGH en exoom sequencing voor de identificatie van genen die een rol spelen in neuronale ontwikkeling, stellen we eenmultidisciplinaire aanpak voor om nieuwe genen te ontdekken en te karakteriseren. Onze gecombineerde aanpak via targeted en exoom sequencing, CNV analyse en bioinformatische analyse evenals functionele studies die gebruik maken van patiënten EBV en/of fibroblast lijnen en muize cerebrale cortex analyse, zullen ons nieuwe fundamentele inzichten opleveren over de werking van de cerbrale cortex  en de evolutionaire mechanismen die de expansie van onze hersenen hebben veroorzaakt.