Exploreren van nieuwe anti-kanker strategieën via manipulatie van het endotheliale cel metabolisme.

Net zoals tumorcellen produceren endotheelcellen (EC) energie via aerobe glycolyse, wat wijst op hun voorkeur om glucose anaeroob af te breken ookal is er voldoende zuurstof in de cel aanwezig. Het is echter onduidelijk of deze metabole reprogrammering noodzakelijk is om hen toe te laten de hypoxische tumor binnen te dringen en te vascularizeren. Meer nog, de rol van de EC mitochondriën, als metabole kerncentrale is momenteel onduidelijk. Dit project heeft daarom als doel de metabole eigenschappen van EC te karakteriseren en te manipuleren, tijdens migratie/proliferatie maar ook in een stabiel bloedvat, met de nadruk op de rol van de mitochondriën. Verder zal ik nagaan of gerichte interventie in EC-specifieke pathways kan aangewend worden om de efficiëntie van anti-kanker therapie te verhogen. Om deze doelen te bereiken zal ik gebruik maken van verschillende in vitro en in vivo technieken die mij toelaten om de volgende dingen na te gaan: 1) expressie van metabole genen in migrerende/prolifererende versus stabiele EC; 2) structuur en functie van mitochondriën; 3) EC eigenschappen en hun capaciteit om een nieuw bloedvat te vormen na het beïnvloeden van de mitochondriale functie gebruik makende van specifieke inhibitoren. Uiteindelijk zal ik deze inhibitoren aanwenden in verschillende fysiologische en pathologische angiogene modellen om hun mogelijke therapeutische rol in de behandeling van kanker na te gaan.

Trefwoorden:Angiogenesis, Tumor, Endothelium, Metabolism

Disciplines:Cardiale en vasculaire geneeskunde, Morfologische wetenschappen, Oncologie