< Terug naar vorige pagina
Project
Invloed van microbiota op het gedrag, de differentiatie en de migratie van intestinale stamcellen bij patiënten met een inflammatoire darmziekte.
De juiste pathogenese van de ziekte van Crohn (CD) blijft onvolledig begrepen, maar een verlies aan tolerantie voor normale darmorganismen lijkt cruciaal. Interacties tussen de gastheer en de darmorganismen vinden plaats ter hoogte van het darmoppervlak welke bestaat uit enterocyten, blijkbekercellen, entero-endocriene cellen en Paneth cellen. Al deze cellen worden continue aangemaakt vanuit intestinale stamcellen (ISC) welke zelf gelokaliseerd zijn in de basis van de darmcrypten. De impact van darmorganismen op intestinale stamcellen werd nog niet onderzocht. Wij vermoeden dat ISC zich anders gedragen na contact met darmorganismen, wat aanleiding geeft tot een verschillende differentiatie in dochtercellen en een verschillende vrijzetting van anti-microbiële peptiden door de Paneth cellen.We plannen het gedrag van ISC te vergelijken tussen patiënten met CD (actieve of niet-actieve ziekte) en controle personen, via specifieke merkers voor ISC en hun verschillende dochtercellen. Bovendien, zullen we deze merkers eveneens onderzoeken in een in vitro model waarbij - via endoscopie bekomen - ISC capabel zijn om zich uit te differentiëren tot een volledig darmepitheel. Wij voorzien deze kulturen eveneens te incuberen met pro-inflammatoire (Escherichia coli) en anti-inflammatoire darmorganismen (Faecalibacterium prausnitzii). De bevindingen zullen nadien gecontroleerd worden in andere in vitro modellen, al dan niet in aanwezigheid van dentritische cellen, welke een rol spelen in de immuunresponse tegen darmorganismen. Tenslotte, zullen wij de bevindingen ook in vivo proberen te bevestigen in een muis model waarbij de muizen zullen geïnfecteerd worden met deze zelfde darmorganismen.
Datum:1 okt 2010 → 30 sep 2013
Trefwoorden:Microbiotica, Differentiation, Behavior, Paneth cell, Intestinal epithelium, Intestinal stem cell, Crohn's disease, Inflammatory Bowel diseases, Microbiota
Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Gastro-enterologie en hepatologie, Immunologie