Studie van de rol van de mitochondriën tijdens de angiogenese: een nieuwe behandelingsstrategie?

De essentiële functie van de vasculatuur is de aanvoer van zuurstof en nutriënten naar de omringende weefsels. Een tekort hieraan dient snel hersteld te worden door de aanmaak van nieuwe bloedvaten, een proces dat angiogenese genoemd wordt. Endotheelcellen (EC), het belangrijkste celtype dat deel uitmaakt van bloedvaten, moeten hun metabolisme kunnen aanpassen afhankelijk van hun functie: overleven en een sterke barrière vormen tussen bloed en perifere weefsels in rust, en actief nieuwe bloedvaten vormen bij tekort aan zuurstof en nutriënten. De rol van het mirochondriaal metabolisme tijdens angiogenese is nog nauwelijks bestudeerd. Daarom zal ik eerst de mitochondriale densiteit en dynamiek karakteriseren, gebruikmakend van een muismodel waarin mitochondria van de EC gelabeld met een fluorescent proteïne. Ten tweede zal ik een serie expressie studies uitvoeren om de contributie van verschillende mitochondriale pathways tijdens angiogenese te bestuderen. Mitochondriale substraat fluxen en het effect van groeifactor stimulatie zullen geëvalueerd worden. Ten derde zal ik in vitro studies uitvoeren om de rol van verschillende mitochondriale pathways te bepalen tijdens angiogenese. Al deze gegevens zal ik gebruiken om muizen te genereren die een EC specifieke deficiëntie hebben voor belangrijke regulatoren van het mitochondriale metabolisme om zo hun rol tijdens angiogenese in vivo te bestuderen.

Trefwoorden:Mitochondria, Metabolism, Endothelial cell, Angiogenesis

Disciplines:Engineering van biomaterialen, Biologische systeemtechnologie, Biomateriaal engineering, Biomechanische ingenieurswetenschappen, Andere (bio)medische ingenieurswetenschappen, Milieu ingenieurswetenschappen en biotechnologie, Industriële biotechnologie, Andere biotechnologie, bio-en biosysteem ingenieurswetenschappen