mRNA metabolisme op het niveau van de synaps en spine remodellering: inzichten in Fragiele X, Autisme en Schizofrenie.

De vorming van het geheugen en cognitieve processen die berusten op activiteitsafhankelijke synaptische plasticiteit worden beïnvloed door lokale eiwitsynthese. Synaptische input bepaalt de tijd, plaats en hoeveelheid eiwitsynthese nodig voor de individuele synaps. Ontregeling van deze mechanismen leidt tot spine dysmorfogenese en tot een waaier van pathologische aandoeningen waaronder de meest voorkomende vorm van erfelijke bepaalde mentale retardatie, te wijten aan de afwezigheid of de mutatie van één enkel eiwit, nl. FMRP. FMRP is van belang bij verschillende stappen van het neuronale boodschapper RNA (messenger RNA, mRNA) metabolisme zoals transport, stabiliteit en lokale translatie. We hebben aangetoond dat FMRP - tezamen met zijn cytoplasmatische interactor CYFIP1 de synthese van sleuteleiwitten ter hoogte van de synaps op een activiteitsafhankelijke wijze controleert, eiwitten die verhinderd worden in een muismodel voor FXS. Bij de mens is ook het CYFIP1 gen gelinkt met autisme en schizofrenie. Het doel van het voorgestelde project is: 1) identificatie en karakterisatie van de CYFIP1 complexen in verschillende neurale compartimenten; 2) studie van de fysiologische regulatie van FMRP en CYFIP1 tijdens synaptische stimulatie. Dit project zal meer inzichten verschaffen in MR, autisme en mogelijk ook schizofrenie.

Trefwoorden:Synaptic activity, mRNA metabolism, Actin remodeling, Fragile X Syndrome, Autism, Schizophrenia

Disciplines:Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie