Studie van de meest vroegtijdige letsels van de ziekte van Crohn in het postoperatief recidief model.

Ziekte van Crohn (CD) is een chronische inflammatoire darmziekte met (bloederige) diarree en abdominale pijn als belangrijkste symptomen. De pathogenese van CD is niet gekend, maar alles wijst erop dat de chronische darmontsteking bij CD het gevolg is van een onaangepaste en blijvende activatie van het mucosale immuunsysteem gericht tegen de normale darmmicrobiota in genetisch vatbare personen. Deze afwijkende immuunrespons wordt waarschijnlijk bevorderd door defecten in zowel de barrièrefunctie als in het mucosale immuunsysteem van de darm. De interactie tussen de darmflora en het immuunsysteem van de darm is cruciaal in de pathogenese van CD. Wij hebben in vroegere studies aangetoond dat na operatieve wegname van de door CD ontstoken dundarm met aanleggen van een verbinding tussen de normale dundarm en het colon (ileocolische anastomose) nieuwe letsels van de ziekte binnen de weken tot maanden ontstaan juist boven (proximaal van) de anastomose. Wij toonden ook aan dat de ziekte alleen terugkomt wanneer er op deze plaats darminhoud passeert. Wanneer dit niet gebeurt omdat er hogerop een stoma bestaat (diversie) dan blijft de darm intact. Door darminhoud in te brengen in het uitgesloten darmgedeelte konden we zelfs de eerste letsels initiëren. Belangrijk voor spreiding van de letsels bleek aantasting van de myenterische zenuxplexus van de darm te zijn. Het doel van deze studie is meer inzicht te krijgen in het ontstaan van de meest vroegtijdige letsels van CD door de studie van de interactie tussen het mucosale immuunsysteem en de darmflora in het model van het post-operatief recidief van CD. De resultaten van deze studie zullen een veel beter inzicht geven in de ontstaansmechanismen van de ziekte en zullen toelaten nieuwe targets te vinden voor biologische therapie.

Trefwoorden:Crohn's disease, Post-operative recurrence model, Mucosal immune system, Gut flora

Disciplines:Gastro-enterologie en hepatologie