Uitbreiding van het genetische landschap van congenitale glycosylatiestoornissen (CDG) door middel van genomische technieken - RNA-Seq

De afgelopen tien jaar zijn er aanzienlijke vorderingen gemaakt in de genetische diagnose van zeldzame ziekten. Dit is mogelijk gemaakt door de ontwikkeling van next-generation sequencing (NGS)-technologieën, die een breder beeld van het genoom en transcriptoom van een patiënt kunnen bieden, waardoor zeldzame ziekteveroorzakende mutaties worden onthuld. Een van de categorieën zeldzame ziekten die baat hebben bij deze vooruitgang, zijn aangeboren aandoeningen van de glycosylering (CDG). Glycosylering is de modificatie van eiwitten, dit beïnvloedt hun stabiliteit en functie, en is de meest voorkomende eiwitmodificatie. Bij de mens zijn duizenden eiwitten ‘glycoproteïnen’. Daarom veroorzaakt CDG een breed scala van meestal ernstige ziekten. De toepassing van NGS op het gebied van CDG heeft geleid tot de ontdekking van een groot aantal genetische defecten die leiden tot aandoeningen van de glycosylering. Er zijn inderdaad meer dan 100 genetisch verschillende vormen van CDG geïdentificeerd, de meeste in het afgelopen decennium. Tot voor kort was onze technologie en begrip van het menselijk genoom echter niet volledig genoeg om NGS volledig te kunnen benutten. Ondanks ons vermogen om informatie over het hele genoom en transcriptoom te verzamelen, was de diagnose van patiënten met één-gen-aandoeningen meestal beperkt tot mutaties in 'exonische' regio's van het genoom (d.w.z. regio's die direct coderen voor eiwitten). Het slagingspercentage van dit type genetische diagnose is maximaal 50%. Met recent ontwikkelde technieken zijn we nu echter in staat om het gehele genoom van patiënten effectief en betaalbaar te interpreteren en, in combinatie met expressieanalyse, dieper in de genetica van patiënten met erfelijke ziekten te duiken. Bij meerdere andere subtypes van zeldzame ziekten zijn deze nieuwe technieken effectief geweest in het mogelijk maken en verbeteren van de diagnose van patiënten. Door de expertise van onze twee centra in Leuven en Praag samen te brengen, willen we deze ultramoderne technologieën naar CDG brengen en verder gaan om onze kennis van ziekten die worden veroorzaakt door disfunctionele glycosylering uit te breiden. Dit project kan inderdaad al beginnen met de karakterisering van een nieuw CDG, veroorzaakt door pathogene varianten in een niet-gekarakteriseerd gen, onlangs geïdentificeerd met behulp van sequencing van het hele genoom. 
Meer over deze brontekstBrontekst vereist voor aanvullende vertaalinformatie
Feedback sturen
Zijvensters