< Terug naar vorige pagina
Project
Ruimtelijke positionering in pancreastumoren: het onderliggende SLIT-ROBO mechanisme in kaart brengen en ontleden (FWOTM1141)
Pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) is een van de dodelijkste
vormen van kanker met een hoge metastatische capaciteit. Twee
transcriptionele subtypes van PDAC zijn algemeen geaccepteerd:
klassieke en basaalachtige tumoren waarvan de laatste een
slechtere prognose hebben. PDAC omvat een groot deel stromale
cellen die de ruimtelijke positionering van de tumorepitheelcellen
kunnen sturen, inclusief metastatisch gedrag. Met innovatieve
technologieën zal de ruimtelijke positionering van tumorcellen en
geselecteerde stromale cellen (kankergeassocieerde fibroblasten
(CAFs) en endotheelcellen) in patiëntenstalen in kaart worden
gebracht, terwijl klassieke en basaalachtige tumormerkers
onderscheiden worden. Daarnaast wordt het onderliggende SLITROBO mechanisme, dat de celpositionering in het zenuwstelsel leidt
en dat vaak gewijzigd is in PDAC, in kaart gebracht. Dit positionele
systeem zal verder worden ontleed door de functionele interactie van
tumorcellen met CAFs en endotheelcellen te onderzoeken met
behulp van multicellulaire 3D-co-culturen, scRNAseq en 3Dbioprinting, en dit met betrekking tot migratie, intravasatie en
'vasculogenic mimicry'. De belangrijkste fenotypes zullen worden
geïllustreerd door state-of-the-art 3D-microscopie toe te passen in
patiëntstalen. Dit project profileert ruimtelijk pancreaskanker
(subtypes) en ontleedt een onderliggend ruimtelijk
positioneringsmechanisme, dat nieuwe aanknopingspunten kan
bieden voor therapeutische interventie
vormen van kanker met een hoge metastatische capaciteit. Twee
transcriptionele subtypes van PDAC zijn algemeen geaccepteerd:
klassieke en basaalachtige tumoren waarvan de laatste een
slechtere prognose hebben. PDAC omvat een groot deel stromale
cellen die de ruimtelijke positionering van de tumorepitheelcellen
kunnen sturen, inclusief metastatisch gedrag. Met innovatieve
technologieën zal de ruimtelijke positionering van tumorcellen en
geselecteerde stromale cellen (kankergeassocieerde fibroblasten
(CAFs) en endotheelcellen) in patiëntenstalen in kaart worden
gebracht, terwijl klassieke en basaalachtige tumormerkers
onderscheiden worden. Daarnaast wordt het onderliggende SLITROBO mechanisme, dat de celpositionering in het zenuwstelsel leidt
en dat vaak gewijzigd is in PDAC, in kaart gebracht. Dit positionele
systeem zal verder worden ontleed door de functionele interactie van
tumorcellen met CAFs en endotheelcellen te onderzoeken met
behulp van multicellulaire 3D-co-culturen, scRNAseq en 3Dbioprinting, en dit met betrekking tot migratie, intravasatie en
'vasculogenic mimicry'. De belangrijkste fenotypes zullen worden
geïllustreerd door state-of-the-art 3D-microscopie toe te passen in
patiëntstalen. Dit project profileert ruimtelijk pancreaskanker
(subtypes) en ontleedt een onderliggend ruimtelijk
positioneringsmechanisme, dat nieuwe aanknopingspunten kan
bieden voor therapeutische interventie
Datum:1 nov 2022 → 22 jan 2024
Trefwoorden:Alvleesklierkanker, tumor-stroma overspraak, Ruimtelijke profilering
Disciplines:Kankerbiologie, Kankertherapie, Oncologie niet elders geclassificeerd