Enabling SF5 introduction: Paving the way toward unexplored bioisosteres and novel PET radiotracers

Organofluorverbindingen nemen steeds meer een gepriviligieerde plaats in als kandidaat-medicijnen, diagnostische PET-tracers en agrochemicaliën. Concreet bevatte ongeveer de helft van de door de FDA goedgekeurde kleine molecule geneesmiddelen in 2018 een of meer fluoratomen. De recente ontwikkeling van een veelheid aan stabiele fluortransfer reagentia heeft het arsenaal aan fluorbevattende verbindingen sterk doen uitbreiden. Niettegenstaande deze evoluties, is een stabiel reagens dat in staat is de SF5 groep te transfereren nog onbestaand, zelfs al wordt deze functionele groep over het algemeen beschouwd als een ‘super-CF3 groep’ op basis van zijn excellente farmacologische eigenschappen. Nog minder toegankelijk zijn verbindingen van het type -SF4R die een scala aan niet-geëxploreerde bioisosteren vertegenwoordigen. We stellen een strategie voor die de ontwikkeling van SF5- donerende groepen omvat alsook hun valorisatie in gebruiksvriendelijke synthesetoepassingen naar pentafluorgesulfanyleerde verbindingen. Vervolgens mikken we ook op de ontwikkeling van een [18F]SF5-bevattende radiotracer voor PET beeldvorming welke de eerste in zijn soort zou zijn. Daarnaast wordt ook de synthese voorzien van een spectrum aan -SF4R bevattende moleculen alsook het verwerven van inzichten in hun biologische eigenschappen. Het voorstel omvat de ontwikkeling van reagentia voor organische synthese en radiochemie met focus op de constructie van nieuwe verbindingen die de SF5 groep bevatten.