La myosite à inclusions, une maladie inflammatoire dégénératif : une approche protéomique afin d'identifier les mécanismes perturbant l'homéostasie protéinique.

La myosite à inclusions sporadique (MIS), est la myopathie la plus fréquente après l'âge de 50 ans. MIS est une maladie intrigante de la musculature squelettique. Phénotypiquement, la maladie est caractérisé par une faiblesse progressive sélective des fléchisseurs des poignets et des doigts en du quadriceps. Une biopsie musculaire montre des infiltrats inflammatoires (la myosite) et des inclusion protéinique (des vacuoles dites 'bordées'). L'objectif du projet est de mieux comprendre les mécanismes pathophysiologiques de MIS afin de développer des 'biomarqeurs' diagnostiques et des stratégies thérapeutiques. Il y a des similarités frappantes entre MIS est les maladies neurodégénératives, notamment la présence dans les muscles atteintes d'au moins de 15 protéines caractéristiques de la maladie d'Alzheimer. Basé sur connaissance préalable, nous postulons que la cause fondamentale est une perturbation de l'homéostasie des protéines. Nous allons nous servir de l'avantage de l'accès direct au 'tissu de maladie' sous la forme des biopsies musculaire diagnostiques. Ça nous permet de réaliser une approche protéomique, dans laquelle l'ensemble complet des protéines est identifié. Actuellement, les tissus musculaires de 32 patients avec une diagnostique de MIS sont l'objet d'investigations. Nous nous préparons pour les expérimentes de validation sous forme western blot. La bourse serais utilisé pour financer ces expérimentes indispensables.

Keywords:CLINICAL SPECTRUM

Disciplines:Genetics, Systems biology, Molecular and cell biology